Questo particolare riferimento nasce con Uncharted 2: Il Covo dei Ladri, quando la nuova avventura di Drake lo portò effettivamente sulle tracce di una spedizione del famoso esploratore veneziano. Per l'occasione Naughty Dog inserì una conversazione opzionale attivabile semplicemente entrando in una piscina, in cui Nate grida a Chloe "Marco", in riferimento appunto al gioco Marco Polo che si fa in acqua.
Lo stesso siparietto si ripete in Uncharted 3: L'inganno di Drake e in Uncharted 4. Nel capitolo 8 in un preciso punto dell'ambientazione, gettandosi in acqua dalla barca Nathan cercherà di coinvolgere suo fratello Sam nel gioco Marco Polo… ma con magri risultati.