Dopo due anni e mezzo dalla prima stagione e l'evento cross-over The Defenders, torna sul piccolo schermo la supereroina più sregolata e politicamente scorretta della scuderia Marvel, sempre interpretata dalla fantastica Krysten Ritter. Dopo gli eventi della serie dei Difensori, la detective privata decide di fare i conti con un fantasma del suo passato, risolvendo l'incidente stradale che le ha portato via la sua famiglia e rintracciando le persone che hanno sperimentato sul suo corpo per donarle i poteri. Sulla strada per la verità, re-incontrerà un volto con cui sperava di aver chiuso per sempre: Killgrave, interpretato nuovamente da David Tennant.